[摘要] 目的 探讨在超重及肥胖患者中，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化及意义。方法 43例正常体重人群和36例超重及肥胖患者，常规测量血压、体重、身高，计算体重指数，抽取空腹静脉血检测其血糖、血脂、空腹胰岛素、C-肽、TNF-α，用稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 与正常体重人群相比，在超重及肥胖者中，收缩压、血清总胆固醇、甘油三酯、空腹胰岛素、TNF-α水平均高于正常体重组（P＜0.05）。在超重及肥胖患者中，血清TNF-α水平均与体重指数、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数正相关。结论 在超重及肥胖人群中，血清TNF-α水平增高并与体重指数正相关，超重及肥胖与炎症密切相关。 
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　　[关键词] 超重及肥胖；TNF-α 
　　[中图分类号] R446.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）24-54-02 
　　 
　　Serum TNF-αConcentrations in Overweight and Obesity Cases 
　　TANG Zhen ZHANG Xiuyun YI Fang CHEN Jinxin 
　　Biological Chemistry Department，Chuanbei Medical College in Sichuan Province，Nanchong 637000，China 
　　[Abstract] Objective To explore the serum levels of TNF-α in over-weight and obesity persons. Methods All 43 cases with normal-weight and 36 over-weight and obesity persons were taken fasting blood samples for measurements of plasma glucose，plasma lipids，insulin，TNF-α，insulin resistance was assayed by the homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）formula. Results The concentrations of TNF-αin cases with over-weight and obesity were significant higher than those in the normal-weight cases（P＜0.05）. Pearson relation analysis showed that serum TNF-αconcentrations were positively and significantly correlated with body mass index， fasting insulin and HOMA-IR. Conclusion The levels of serum TNF-αwere higher in over-weight and obesity patients，and closely correlated with body mass index，fasting insulin and HOMA-IR. 
　　[Key words] Over-weight and obesity；TNF-α 
　　 
　　近年研究表明，脂肪组织可能是人体最大的内分泌器官。作为前炎症细胞因子的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）不仅由免疫活性细胞产生，而且也由脂肪和肌肉细胞产生。脂肪细胞分泌的TNF-α和IL-6等均可介导炎症反应以及引起胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病等。近年来，越来越多的证据表明，肥胖构成了低水平炎症状态，炎症与肥胖的关系也越来越受到重视，炎症反应的标志物TNF-α可能为肥胖与炎症之间联系的纽带。本研究旨在探讨在超重及肥胖人群中，TNF-α水平的变化及其与血糖、血脂等之间的相关性。 
　　1 资料与方法 
　　1.1 一般资料 
　　社区健康志愿者共79人，其中体重正常者（体重指数BMI＜25kg/m2）43人，超重及肥胖（BMI≥25kg/m2）36人。 
　　1.2 方法 
　　按世界卫生组织标准，常规测量血压、体质量、身高、腰围、臀围，计算体重指数（body mass index，BMI）和腰臀比，抽取外周静脉血检测空腹血糖、血脂、C-肽、空腹胰岛素、TNF-α。胰岛素抵抗指数采用以下公式计算：HOMA-IR（homeostatic model assessment-insulin resistance，稳态模型的胰岛素抵抗指数）＝空腹血糖×空腹胰岛素/22.5[1]。TNF-α采用酶联免疫法检测，TNF-α试剂盒由Biosource公司提供，批内差异为5.2%，批间差异为9.9%。 
　　1.3 统计学处理 
　　使用SPSS11.0统计软体包进行数据分析，对所得数据进行t检验、Pearson相关及偏相关检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 
　　2 结果 
　　2.1 两组人群之间一般临床资料及生化指标的比较 
　　在超重及肥胖人群中，收缩压、血清总胆固醇、甘油三酯、空腹胰岛素、TNF-α水平较正常体重人群增高（P＜0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降。见表1。 
　　2.2 血清TNF-α水平的相关因素分析 
　　在超重及肥胖及肥胖人群中，血清TNF-α水平与BMI（r=0.245，P＜0.05）、空腹胰岛素（r=0.260，P＜0.05）和HOMA-IR（r=0.224，P＜0.05）。均衡年龄、性别后，偏相关分析显示：血清TNF-α水平仍与体重指数和空腹胰岛素正相关（r=0.2246，P＜0.05）。 
　　3 讨论 
　　肥胖是糖尿病、高脂血症的重要原因，也是心血管疾病的独立危险因素。目前认为，肥胖是一种慢性炎症性疾病，脂肪细胞通过许多炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α、IL-6等，广泛参与胰岛素抵抗、2型糖尿病以及心血管疾病等病理过程。 
　　研究发现[2-4]，肥胖者血清TNF-α、IL-6等炎症介质升高，同时肥胖尤其是内脏型肥胖者脂肪细胞增生、肥大，可分泌大量促炎或炎症因子，在中年肥胖妇女中血清IL-6、TNF-α水平是升高的，且与BMI，尤其是与腰臀比具有相关性。动态研究[5，6]观察发现，减重能够降低血清TNF-α、IL-6水平，且其水平的降低与体重指数下降以及体力活动增加具有相关性。 
　　TNF-α是1975年发现的，主要是由激活的单核细胞和巨噬细胞分泌的一种单核细胞因子，具有多种免疫调节效应，可直接作用于T细胞、B细胞等效应细胞，在细胞水平上发挥作用。它是一种具有多功能的细胞因子，近年来研究发现与血清胰岛素、血糖代谢及脂代谢密切相关。在动物模型的脂肪组织中以及肥胖患者的脂肪和肌肉组织均存在TNF-α的过度表达，并与胰岛素抵抗程度显著相关[7]。血浆TNF-α水平与肥胖、高胰岛素血症有着直接关联。国外研究发现，肥胖患者的脂肪组织TNF-αmRNA和蛋白的表达显著高于正常人[8]。 

　　本研究结果亦显示：在超重及肥胖者中，血清TNF-α水平均高于体重正常者，并且，血清TNF-α水平与HOMA-IR呈正相关，说明TNF-α参与了肥胖相关的胰岛素抵抗。TNF-α可通过促进脂肪分解引起血浆游离脂肪酸水平升高，抑制胰岛素受体，降低胰岛素作用，从而导致胰岛素抵抗，噻唑烷二酮类降糖药正是由于降低了脂肪和肌肉组织TNF-αmRNA，并逆转TNF-α所致肝脏胰岛素抵抗而增加了机体对胰岛素的敏感性[9]。静脉注入TNF-α受体与IgG融合物以中和TNF-α可明显改善肥胖大鼠原有的高胰岛素血症且伴有血浆游离脂肪酸水平降低，葡萄糖代谢率增高，从而改善胰岛素抵抗[10]。另外，在TNF-α和TNF-α受体基因敲除的肥胖小鼠中，空腹胰岛素水平明显下降，并未出现肥胖相关的IR[11]。因此，在超重及肥胖的人群中，胰岛素抵抗与血清TNF-α水平的增高密切相关。 
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　　（收稿日期：2011-04-20）